ಬಾಹ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದು: LRRK2 ಮತ್ತು GBA1 ರೂಪಾಂತರಗಳು

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಲೇಖಕರು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತಾರೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನಲ್ಲಿ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ, ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇಂದು, ಇಂಡಿಯಾನಾಪೊಲಿಸ್‌ನ ಇಂಡಿಯಾನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸಂಶೋಧಕಿ ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್ ಅವರು ಪತ್ರಿಕೆಯ ಅನುಗುಣವಾದ ಲೇಖಕರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ನನಗೆ ತುಂಬಾ ಸಂತೋಷವಾಗಿದೆ.

ಬೆಕಿ, ಪಾಡ್‌ಕ್ಯಾಸ್ಟ್‌ಗೆ ಸ್ವಾಗತ.

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ನನ್ನನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ತುಂಬಾ ಧನ್ಯವಾದಗಳು, ಮೈಕೆಲ್.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಹಾಗಾಗಿ ನಾನು ದೊಡ್ಡ ಚಿತ್ರಗಳಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಇದು ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ವಿಷಯ. [00:01:00] ಈ ವಿಷಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮತ್ತು ನರಗಳ ಅವನತಿ, ಉರಿಯೂತ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಈ ರೀತಿಯ ವಿಷಯಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಮತ್ತು ಕಳೆದ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಆಸಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ.

ಈಗ ನಿಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಾಸ್ತ್ರದ ನಡುವಿನ ಛೇದಕವಾಗಿದೆ. LRRK2 ಮತ್ತು GBA1 ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ನಿಮ್ಮನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿದ್ದು ಏನು ಎಂದು ನಮಗೆ ಹೇಳಬಲ್ಲಿರಾ? ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಾಹ್ಯ ಏಜೆಂಟ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಹೌದು, ಖಂಡಿತ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಈ ಎರಡು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಕೇಳುಗರಿಗೆ LRRK2 ಮತ್ತು GBA ಏಕೆ ಎಂದು ನಾನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತೇನೆ. ನಾವು LRRK2 ಮತ್ತು GBA ಗಳನ್ನು ನೋಡಲು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ LRRK2 ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಕೌಟುಂಬಿಕ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು GBA ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ.

ಮತ್ತು ನಾವು ಈ ಎರಡು [00:02:00] ಆನುವಂಶಿಕ ಅಡಚಣೆಗಳನ್ನು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ನೋಡಲು ಬಯಸಿದ್ದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಅವು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಒಮ್ಮುಖವಿದೆ. ಮತ್ತು ಅವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, LRRK2 ಮತ್ತು GBA ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್, GCase ಎರಡರಲ್ಲೂ ಹೆಚ್ಚು ಒಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೈಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ.

ಮತ್ತು ಅವು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು LRRK2 ಮತ್ತು GBA ಎರಡೂ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಕ್ಷೇತ್ರವೆಂದು ನಾವು ತಿಳಿದಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕೆಡಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಮೆದುಳಿನ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಎರಡೂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ.

ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ನಾನು ಮಾಲು ಟ್ಯಾನ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ ಆಗಿದ್ದಾಗ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ ನಾನು ನನ್ನದೇ ಆದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ್ದೇನೆ ಮತ್ತು ಈಗ ಅವಳು ನನ್ನ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿ, ಇದು ತುಂಬಾ ರೋಮಾಂಚಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ನಮಗೆ ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿ ಇತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಕಳೆದ ಎರಡು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತಿದೆ, [00:03:00] ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ನರ ಉರಿಯೂತವು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ಅದು ನರಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ನರ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಉಪಉತ್ಪನ್ನವಲ್ಲ, ಆದರೆ ಅದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತಿದೆ.

ಆದರೆ ಈ ಉರಿಯೂತವು ಈ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಾವು ನೋಡುತ್ತೇವೆ. ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಬಂಧದ ಮೊದಲು ನಾವು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಹಿಂದಿನ ಡೇಟಾ, ನಿಕೋಲಸ್ ಜಾಮ್ಕೊ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಿಡ್ನಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ, ಈ LRRK2 ಅಥವಾ ಈ GBA1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಯ PBMCಗಳು ಅವುಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಿಗೆ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.

ಆದರೆ ಆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ದತ್ತಾಂಶದಲ್ಲಿ ನಾವು ಕಡಿಮೆ ಶಾರೀರಿಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೋಡುತ್ತಿದ್ದೆವು ಏಕೆಂದರೆ ನಾವು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಈ PBMC ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡು, ಅವುಗಳನ್ನು ಲೇಪಿಸಿ, ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತಿದ್ದೆವು. ಇದು ನಿಸ್ಸಂಶಯವಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಉತ್ತಮ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ.

ಆದರೆ ನಾವು ನೈಜ ಜಗತ್ತಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ, ನೈಜ ಜಗತ್ತಿನ ವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಇವುಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ ಎಂಬ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ಕೆಲವು [00:04:00] ಹೆಚ್ಚು ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಉತ್ತೇಜಕಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳಲು ಬಯಸಿದ್ದೇವೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಅಪಾಯಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪರಿಸರದಿಂದ ಜೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜನರು ದಿನನಿತ್ಯ ಎದುರಿಸುವ ನೈಜ ಪ್ರಪಂಚದ ಪರಿಸರ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೀವು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕೆಂದು ನಾವು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ. ಹಾಗಾದರೆ ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಏಕೆ? ಎರುಗಿನೋಸಾ ಎಂದರೇನು ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲದವರಿಗೆ, ಇದು ಮಣ್ಣು ಮತ್ತು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅವಕಾಶವಾದಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು.

ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ಜನರು ಪಡೆಯುವ ಸೋಂಕುಗಳ ದೊಡ್ಡ ಮೂಲವೂ ಇದೇ ಆಗಿದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ ಅನ್ನು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ದತ್ತಾಂಶವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ಇಲ್ಲ, ಅಂದರೆ ನೀವು ಅದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಷ್ಟೂ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ ಬರುವ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚು. ಆದರೆ ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಿಂದ ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಿಂದ ಬಂದ ದತ್ತಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ, ನೀವು [00:05:00] ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾವನ್ನು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ LRRK2 ನಾಕ್ ಅನ್ನು ನೀಡಿದರೆ, ಈ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಈ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ರೀತಿ, ಕಾಡು ಪ್ರಕಾರದ ಕಪ್ಪು ಆರು ಮೌಸ್ ಈ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ವಿಧಾನಕ್ಕಿಂತ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಯಸಿದ್ದೇವೆ. ಸರಿ, ನಾವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಇವುಗಳನ್ನು ನೋಡುತ್ತೇವೆಯೇ?

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ವಾಹ್. ಅದು ತುಂಬಾ ಮಾಹಿತಿ. ಮತ್ತು ಇದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ನೀವು ನಿಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೀರಿ ಮತ್ತು ಡಾ. ಟ್ಯಾನ್ಸಿಯವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನೋಡುವುದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ನೈಜ ಜಗತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಇರುವ ಸವಾಲು, ಬಾಹ್ಯ ಸವಾಲು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆಯೂ ಹೆಜ್ಜೆ ಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ. ಸರಿಯೇ? ಹಾಗಾಗಿ ಅದು ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವಿಧಾನ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಮತ್ತು ಈಗ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡಿ. ಮುಂದುವರಿಯೋಣ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಹೋಗೋಣ. ವಿನ್ಯಾಸದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡೋಣ. ಆದ್ದರಿಂದ ನೀವು GBA1 ರೂಪಾಂತರ, ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ [00:06:00] PD, ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ್ದೀರಿ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೋಗುವ ಮೊದಲು, ಈ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನೀವು ಅವುಗಳಾದ್ಯಂತ ಏನನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಗುರಿ ಹೊಂದಿದ್ದೀರಿ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸಬಹುದೇ?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಹೌದು, ಇಲ್ಲ, ಖಂಡಿತ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ತಮ್ಮ PBMC ಗಳನ್ನು ದಾನ ಮಾಡಲು ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಾಗಿ ಮುಂದೆ ಬಂದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟ. ಏಕೆಂದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿವೆ ಮತ್ತು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರ ನಡುವೆಯೂ ವಿಭಿನ್ನತೆ ಇದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಈ PBMC ಗಳನ್ನು ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ರಾಯ್ ಅಲ್ಕಲೇ ಮತ್ತು ಟೆಲ್ ಅವಿವ್‌ನ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಮೈಕೆಲ್ ಜೆ. ಫಾಕ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್‌ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿರುವ ಅಲಿಸಿಯಾ ಗ್ಯಾರಿಡೊ. ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು LRRK2 ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ GBA ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲದ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಾಗಿ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.

ಕೆಲವು ಹೊರಗಿಡುವ ಮಾನದಂಡಗಳು ಸಹವರ್ತಿ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ನಮ್ಮ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ದೊಡ್ಡ ಗೊಂದಲವನ್ನುಂಟು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ನಾವು [00:07:00] ಸೂಚಿಸಲಾದ ಉರಿಯೂತ ನಿವಾರಕಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊರಗಿಡಬೇಕಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಯಾವುದೇ ವಿಷಯವನ್ನು ನಾವು ಹೊರಗಿಡಬೇಕಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ದೊಡ್ಡ ಗೊಂದಲವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವನ್ನು ಅರ್ಥೈಸುವ ನಮ್ಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಬಂಧವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆರು ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಈ ವಿವಿಧ ನರವಿಜ್ಞಾನಿಗಳೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಸಹಕರಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ರೋಗಿಯ PBMC ಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಾವು ಸಿಡ್ನಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ನಿಕೋಲಸ್ ಜಾಮ್ಕೊ ಅವರ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಈ ಯೋಜನೆಯ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳ ಮೂಲಕ ನಾವು ಈ PBMC ಗಳನ್ನು ಬಯೋಬ್ಯಾಂಕ್ ಮಾಡಲು ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಕ್ರಯೋಪ್ರಿಸರ್ವ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಈ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ನಡೆಸುವಾಗ ನಾವು ಫ್ಲೋರಿಡಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿದ್ದೆವು ಅಥವಾ ಸಿಡ್ನಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯಕ್ಕೆ ರವಾನಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ನಾವು ಈ PBMC ಗಳನ್ನು ಕ್ರಯೋ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಅವುಗಳ ಮೇಲೆ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಅಸ್ಸೇಗಳನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಇದು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಕ್ಷೇತ್ರಕ್ಕೆ ದರವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. PBMC ಗಳು [00:08:00] ಯಾವಾಗಲೂ ಕ್ರಯೋರೆಕ್ವಯರ್ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಕ್ರಯೋರೆಕ್ಟರೇಟ್ ಆಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ರಯೋರೆಕ್ಟರೇಟ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳುವರಿ ಮತ್ತು PBMC ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ನಾವು ಈ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಬೇಕಾಗಿತ್ತು. ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಪಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದೆಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಾವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ನೋಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಾವು ಪರಸ್ಪರರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಪ್ರಬಂಧವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಪ್ರೀತಿಯ ಶ್ರಮವಾಗಿತ್ತು.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಹೌದು. ಈಗ, ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಹೋಗುವ ಮೊದಲು, ನೀವು ಏನನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೀರಿ? ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಶ್ನೆಯೆಂದರೆ, LRRK2 ಮತ್ತು GBA ನಡುವೆ ನೀವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೀರಾ ಅಥವಾ ನೀವು ಈಗಾಗಲೇ ಅಲ್ಲಿ ಇರಬಹುದೆಂದು ಭಾವಿಸಿದ್ದ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೀರಾ.

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಅದು ನಿಜಕ್ಕೂ ಒಳ್ಳೆಯ ಪ್ರಶ್ನೆ. ಈ PBMC ಗಳ ಸಂದರ್ಭಕ್ಕಾಗಿ, ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಲೇಪಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ವಾಹನ ಅಥವಾ ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ್ದೇವೆ. ಆದರೆ ನಂತರ ನಾವು LRRK2 ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಥವಾ GCase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ತಿಳಿದಿರುವ [00:09:00] ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಯುಕ್ತಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ್ದೇವೆ.

'ಏಕೆಂದರೆ ಈ GBA ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ, GBA ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ GCase ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿಮಗೆ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ನಾವು ಯಾವುದೇ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೂ, ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಅವುಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮತ್ತು ನಾವು ಏನನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕೆಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತಿದ್ದೆವೋ ಅದನ್ನು ಹಿಂದಿನ ಪತ್ರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಫ್ಲೋರಿಡಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಇರುವ ಮ್ಯಾಟ್ ಲಾವೊಯಿ ಅವರ ಗುಂಪು, ಇದನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿ, LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳು GCase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ GBA1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಆದರೆ LRRK2 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಬದಲಾದ GCase ಚಟುವಟಿಕೆ ಇದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಒಮ್ಮುಖ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕವಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಮತ್ತು ನಾವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೋಗುವ ಮೊದಲು, ನಾನು ಇಲ್ಲಿ ವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಾತನಾಡುತ್ತಿದ್ದೇನೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. ನಾನು ನೋಡಿದ ಒಂದು ವಿಷಯವೆಂದರೆ [00:10:00] ಎಲ್ಲಾ LRRK2 ಒಂದೇ ರೂಪಾಂತರ, G2019S, ಆದರೆ GBA1 ನಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇದ್ದವು.

ಆ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಂದೇ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ GCase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸದ ಕಾರಣ ಅದು ಕೆಲವು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನೀವು ಭಾವಿಸುತ್ತೀರಾ?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಹೌದು. ನೀವು ಸರಿಯಾಗಿ ಹೇಳಿದ್ದೀರಿ. ಖಂಡಿತ. ನೀವು ಹೇಳಿದಂತೆ, LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಎಲ್ಲಾ G2019S ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಬಹಳಷ್ಟು G2019S ಅನ್ನು ಹೊಂದಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದು ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್ ನೀವು ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಾಗ, ನೀವು ಹೊಂದಿರುವದರೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬೇಕು.

ಮತ್ತು ನಾವು GBA ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅವರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ GBA ರೂಪಾಂತರದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾದರೆ ಅದು ಅದ್ಭುತವಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಏಕೆಂದರೆ ನೀವು ಹೇಳಿದ್ದು ಸರಿ, ಈ GBA ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ದರಗಳಲ್ಲಿ GCase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮತ್ತು ನಮ್ಮ GBA ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಬಹಳಷ್ಟು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಅವರ ವಿಭಿನ್ನ GBA ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಆದರೆ ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್ ಈ ರೋಗಿಗಳ ಅಂತ್ಯದೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೂ [00:11:00] ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲು ನಮಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಶಕ್ತಿ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಅದನ್ನು ನೋಡಲಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ನನ್ನ ಎರಡರ ದೊಡ್ಡ ಗಮನವನ್ನು ನಾವು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾಲುಸ್ ಲ್ಯಾಬ್ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಗಮನಿಸುವ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗೆ ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದೆ, ಈ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ, ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ.

ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಏನು ಮಾಡುತ್ತಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ ಏಕೆಂದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಖಚಿತವಾಗಿ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಸರಿ. ನೀವು ಮತ್ತು ನಿಮ್ಮ ಗುಂಪು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ನಾವು ಎದುರು ನೋಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಈಗ, ಇದರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೋಗೋಣ. ನೀವು GBA1 ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೋಡಿದಾಗ ಏನಾಯಿತು?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಮುಖ್ಯಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ನಾನು ಅದನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಇಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತೇನೆ. ಏಕೆಂದರೆ ನೀವು ಈ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಓದುವಾಗ, ಬಹಳಷ್ಟು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಎಂದು ನನಗೆ ಖಚಿತವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಗುಂಪುಗಳು, ವಿವಿಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಿವೆ. ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ ಓದುವಿಕೆಗಳನ್ನು ನೋಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಇದು ತುಂಬಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ದಟ್ಟವಾದ ಪ್ರಬಂಧವಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ನಾನು ಅದನ್ನು ಮುಖ್ಯಾಂಶಗಳಲ್ಲೇ ಇಡುತ್ತೇನೆ.

ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಒಂದು ವಿಷಯವೆಂದರೆ ಕಡಿಮೆ ಅಚ್ಚರಿಯ [00:12:00] ವೀಕ್ಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿತ್ತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ GBA ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನ PBMC ಗಳು, ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಅವು ಮಾಧ್ಯಮಕ್ಕೆ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದವು. ಆದ್ದರಿಂದ ಅವು ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು.

ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಸಾಹಿತ್ಯ ಇರುವುದರಿಂದ ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ ಅತ್ಯಂತ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ವಿಷಯ ಅದು ಅಲ್ಲ. ಉರಿಯೂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇದು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ನಾವು ಗಮನಿಸುವ ನರ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ನಂತರದ ನರಗಳ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಹಾಗಾಗಿ ಅದು ತುಂಬಾ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾದ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ನಾವು LRRK2 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಿಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೆಲವು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ಆದ್ದರಿಂದ TNF ಮತ್ತು IO 10 ನೊಂದಿಗೆ, LRRK2 ಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ತಮ್ಮ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ರವಿಸುತ್ತಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ [00:13:00] ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನೀವು ಕೇಳಿದಾಗ ನಾನು ಅದರ ಬಗ್ಗೆ ನಂತರ ಮಾತನಾಡುತ್ತೇನೆ. ಆದ್ದರಿಂದ LRRK2 ಮತ್ತು GBA ತುಂಬಾ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, LRRK2 ಮತ್ತು GBA ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ ಆದರೆ ಅವು ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾಗೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ ಇದು ಸ್ವಲ್ಪ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿತ್ತು.

ಆದ್ದರಿಂದ ಅದು ಸ್ವತಃ ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು. GCase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ನಾವು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದ ಸಂಯುಕ್ತವು GBA ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಮಾಡುವಂತೆ ಕಾಣಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ತುಂಬಾ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ಬದಲಾದ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಾವು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ. LRRK2 ನ aa ಕೈನೇಸ್ ತಲಾಧಾರವಾದ ಕೆಲವು ಬದಲಾದ GBA ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೋ RAB10 ಅನ್ನು ನಾವು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GBA LRRK2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೋ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು GCase ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಹೊಡೆದಾಗ, ನಮಗೆ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಅಷ್ಟೊಂದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾಣಲಿಲ್ಲ. ಮತ್ತು ಇದು ಏಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿರಬಹುದು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುವ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ಈ GCase ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಇತರ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ [00:14:00] ಪರಿಹಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇರಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ GCase ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನೀವು ಬಹುತೇಕ ಸೀಲಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಡೆಯುತ್ತೀರಿ. ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಈಗಾಗಲೇ ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಮತ್ತು ತಮ್ಮನ್ನು ಸಂತೋಷವಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ GCase ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಅಷ್ಟೊಂದು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ.

ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ನಾವು LRRK2 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಾಗ, LRRK2 ರೂಪಾಂತರಿತ PBMC ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡು ಅವುಗಳನ್ನು GCase ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ, ನಾವು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಸಾಕಷ್ಟು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಂಡೆವು. ವಿಭಿನ್ನ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ MHC2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡೆವು.

ಮತ್ತು ಕೇಳುಗರಿಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದವರಿಗೆ MHC2 ಮೌಸ್ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ HLA-DR ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರೆಸೆಂಟಿಂಗ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರೆಸೆಂಟಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ನಾವು LRRK2 ರೂಪಾಂತರಿತ ವಾಹಕ PBMC ಗಳನ್ನು ಈ GCase ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ.

ಮತ್ತು ಅದು ಏಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿರಬಹುದು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ನಾವು [00:15:00] ಮಾತನಾಡುತ್ತೇವೆ, LRRK2 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಇರುವುದರಿಂದ, ಈ GCase ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲ್ಪಡುವ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ನಂತರ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.

ಆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೇ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಆರಂಭ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಅದನ್ನು LRRK2 ನಲ್ಲಿ ನೋಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಆದರೆ GBA ಬಹುತೇಕ ಈ ಸೀಲಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಅದನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು. ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಬಹಳ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕವಿದೆ ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಅವು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಾಗ, ಅವು ಎಲ್ಲಿ ಮಾತನಾಡುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು LRRK2 ಅನ್ನು GCase ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಏಕೆ ಹೊಡೆಯುವುದು ಒಂದು ಕೆಲಸವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಭಜನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ GCase ಹೊಂದಿರುವ GBA ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಅದು ಹಾಗೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ.

ಅದು ವಿಚಿತ್ರವಾದ ವೀಕ್ಷಣೆಯಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ನಾವು ಇನ್ನೂ ಅದರ ಬಗ್ಗೆ ತಲೆ ಕೆಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದೇವೆ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಹೌದು. ಇದು ಹೊಸ ಆಲೋಚನೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಹೊಸ ಊಹೆಗಳಿಗೆ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ನೀವು GBA ಮತ್ತು LRRK2 ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಸೇರಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದ್ದೀರಿ, ಆದರೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, ಅವು ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿವೆ. ಆದರೆ ಗುಂಪು ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಅವುಗಳಿಗೆ ಕೆಲವು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. ಮತ್ತು ಉದಾಹರಣೆಗೆ, GBA ವಿಭಿನ್ನ ನಾನ್-ಮೋಟಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ. LRRK2 ಇದು ಮೂಲತಃ ನಾನ್-ಮೋಟಾರ್ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ, ಅವು ಸ್ವಲ್ಪ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.

ಹಾಗಾದರೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ನೀವು ನೋಡುವ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಒಂದೆಡೆ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಏನಾದರೂ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನೀವು ಭಾವಿಸುತ್ತೀರಾ. ಮತ್ತು ಅವರು ವಿದ್ಯಮಾನಶಾಸ್ತ್ರದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದಲ್ಲದೆ, ನೀವು LRRK2 ಹೊಂದಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಜನರನ್ನು ನೋಡಿದರೆ ಅವು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅವರು ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ PD ಅಥವಾ GBA-PD ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಆಲ್ಫಾ ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಮುಖ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಲ್ಪಡಬೇಕು [00:17:00] ಮತ್ತು ನೀವು ಆಲ್ಫಾ ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಬಿತ್ತನೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ನೋಡಿದರೆ ನೀವು ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು GBA ರೂಪಾಂತರಿತ ಜನರಿಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತೀರಿ. ಆದ್ದರಿಂದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವಿದ್ಯಮಾನಶಾಸ್ತ್ರವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ನೋಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಇಲ್ಲಿ ಏನಾದರೂ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನೀವು ಭಾವಿಸುತ್ತೀರಿ.

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಖಂಡಿತ. ಈಗ ನಾನು ಹೇಳಲಿರುವ ಎಲ್ಲವೂ ಒಂದು ಊಹೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟ. ಇದು ಊಹಾತ್ಮಕ, ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಪ್ರಬಂಧದ ಮೊದಲ ಲೇಖಕ ಡಾ. ಜೂಲಿಯನ್ ಮಾರ್ಕ್ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಬಂಧ, ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವರು ಮಾಲು ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಂಡಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಯಾಗಿದ್ದರು, ನಾನು ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ ಆಗಿದ್ದರಿಂದ ಅವರನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ಗೌರವ ನನಗೆ ಸಿಕ್ಕಿತು.

ಈ ಪತ್ರಿಕೆಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಹೊರಬಂದ ಮತ್ತೊಂದು ಪತ್ರಿಕೆ ಅವರದ್ದಾಗಿತ್ತು. ಈ ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಮಗೆ ಯಾವುದೇ LRRK2 ಅಥವಾ GBA ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇರಲಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮಲ್ಲಿ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು RBD ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಇದ್ದರು. ಆದ್ದರಿಂದ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಡ್ರೊಮಲ್ ಗುಂಪಾಗಿ REM ವರ್ತನೆಯ ನಿದ್ರೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ. ಮತ್ತು ನಂತರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕವಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು. ಮತ್ತು ನಾವು [00:18:00] ರಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ನಾವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿರಲಿಲ್ಲ, ನಾವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದೆವು.

ಆದರೆ ಜೂಲಿಯನ್ ಮಾಡಿದ್ದು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸುವುದು, ಅವರಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇದೆಯೇ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅವರನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸುವುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರಿಗೆ ಕಳೆದ ಐದು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಅಥವಾ ನಾವು ಮಧ್ಯಮ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಎಂದು ಕರೆಯುವುದನ್ನು ಅವರು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರಿಗೆ 10 ವರ್ಷಗಳಿಗೂ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇತ್ತು.

ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಗತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಹಂತದಲ್ಲಿದ್ದರು. ಮತ್ತು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದು ಏನೆಂದರೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಈ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವ ವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ, ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ UPDRS ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಉತ್ತಮವಾದ ಸಂಬಂಧವಿದೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಹೆಚ್ಚಾದಷ್ಟೂ, ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮೋಟಾರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತಿದ್ದವು ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಅದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಅವರು ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನ ವಯಸ್ಸಿನವರಾಗಿದ್ದಾರೆಯೇ? ಏಕೆಂದರೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮಧ್ಯಮ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ [00:19:00] ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿದ್ದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸ್ವಲ್ಪ ವಯಸ್ಸಾದವರಾಗಿದ್ದರು, ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಯೂ ಅವರು ಆರಂಭಿಕ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು.

ಇದು ಕೇವಲ ಮೋಟಾರ್ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ನರಜನಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಆಹಾರ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ಉಪಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆಯೇ? ನಮಗೆ ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಖಚಿತವಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ನಾವು ಗಮನಿಸುವ ಈ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಿಗಳ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನೋಡಿದಾಗಲೂ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಹಾಗಾಗಿ ನಾವು GBA, LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಿತಿ, ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೋಡುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ನನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಿರುವ ಇನ್ನೊಂದು ಯೋಜನೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು, ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಗುರುತುಗಳು, ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅದನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಒಂದು ರೀತಿಯಂತೆ ಧ್ವನಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಾವು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ನಾವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು [00:20:00] ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯಲ್ಲಿ ಬಹಳ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಮತ್ತು ಈ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗೆ ಅದು ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳು, GBA ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ನೋಡಲಿದ್ದೇವೆ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಸರಿ, ತುಂಬಾ ಕೆಲಸಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ಈಗ ನೀವು ತೋರಿಸುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು, ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರವು ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೋಂಕುಗಳು ಅಥವಾ ಪರಿಸರದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಇದು ನಮಗೆ ಏನು ಹೇಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ನೀವು ಭಾವಿಸುತ್ತೀರಿ?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ಬಂದಾಗ, ಪರಿಸರದಿಂದ ಜೀನ್‌ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಇದೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳು 100% ಭೇದಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಂಶವನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಒತ್ತಿಹೇಳಲು LRRK2 ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಉತ್ತಮ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ.

ಮತ್ತು LRRK2 [00:21:00] ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿವಿಧ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್‌ನಂತಹ ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ಕ್ಷಯರೋಗ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. LRRK2 ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಈ ರೀತಿಯ ಪರಿಸರ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪಾತ್ರವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲು ಇದು ಸ್ವತಃ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಪುರಾವೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ.

ಆದರೆ, ನಾವು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ನೋಡಿದರೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ಜ್ವರ ಬಂದಾಗ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ನಂತರದ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಭಾರಿ ಏರಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ನೋಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ನಂತರದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಈಗಾಗಲೇ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು, ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಆ ಮಿತಿಯನ್ನು ದಾಟಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: [00:22:00] ಅದ್ಭುತ. ಭವಿಷ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ನೀವು ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿರುವ ಕೆಲವು ಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ನೀವು ಈಗಾಗಲೇ ಅನಾವರಣಗೊಳಿಸಿದ್ದೀರಿ ಎಂದು ಎದುರು ನೋಡುತ್ತಿದ್ದೇನೆ. ಈ ಕೆಲಸದ ನಂತರ ಪರಿಹರಿಸಬೇಕಾದ ಮುಂದಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆ ಏನು ಎಂದು ನೀವು ಹೇಳುತ್ತೀರಿ?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಖಂಡಿತ ಇಲ್ಲ. ನನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಮತ್ತು ಮಾಲು ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಕೂಡ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಹರಿಸುವ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ನಾವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಯಾರು ಮತ್ತು ಯಾವಾಗ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ. ಜೂಲಿಯನ್ ಅವರ ಇನ್ನೊಂದು ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ನಾನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಾವು RBD ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವರನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಮತ್ತು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ ವಿಷಯವು ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅದು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಾನು ನೋಡುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಬದಲಾಯಿಸಿತು. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದೇನೆಂದರೆ, RBD ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವವರಿಗೆ ಈ ರೀತಿಯ ಹೈಪರ್ ಇನ್ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಆದರೆ ನಂತರ ನೀವು RBD ಯಿಂದ ಆರಂಭಿಕ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವರ PBMC ಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೋಡಿದಾಗ, ಇದು ಬಹುತೇಕ ಈ ರೀತಿಯ [00:23:00] ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಆಗಿತ್ತು, ನಂತರ ಈ ರೀತಿಯ ಹಂತ ಹಂತದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ನಂತರದ ನಿಗ್ರಹವು RBD ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಈ ಬೃಹತ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ.

ಆದರೆ ನೀವು ಆರಂಭಿಕ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ಗೆ ಹೋದಂತೆ ಅದು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಅದು ತುಂಬಾ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವ್ ಆಗಿ ನೋಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅದು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ನಿಗ್ರಹಿಸಬೇಕಾದ ವಿಷಯ.

ಇದನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿರುವ ಅನೇಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಈ ರೀತಿಯ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ, ಉರಿಯೂತ ನಿವಾರಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿವೆ. ಆದರೆ ಆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಯಾವುದೇ ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿಲ್ಲ. ನನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಊಹೆಯೆಂದರೆ ನಾವು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತಪ್ಪು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನೋಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರೊಡ್ರೊಮಲ್ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಹೌದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಹೈಪರ್ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿವೆ. ಆದರೆ ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ [00:24:00] ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಒಂದು ವಿಷಯ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ನಂತರ ನೀವು ಅದನ್ನು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದರೆ, ಅದು ನಾವು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ.

ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆತಿಥೇಯರಿಗೆ ಹಾನಿ ಮಾಡುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಅದು ಯಾವಾಗಲೂ ತನ್ನದೇ ಆದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಆತಿಥೇಯರನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತದೆ, ಸರಿಯೇ? ಆದ್ದರಿಂದ ಅದು ಈ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದಿಂದ ತುಂಬಿದ್ದರೆ, ವರ್ಷಗಟ್ಟಲೆ ಈ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಇರುತ್ತದೆ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ತನ್ನನ್ನು ತಾನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಮತ್ತು ನನ್ನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಬಹುಪಾಲು ಮಾಲು ಜೊತೆಗಿನ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ ಆಗಿದೆ, ನಾನು ಈಗ ನನ್ನ ಸ್ವಂತ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೇನೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಗ್ರಹವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ನಾನು ಅದನ್ನು ಹೇಳಿದಾಗ, ಕೆಲವರು ನನ್ನನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ತಮಾಷೆಯಾಗಿ ನೋಡುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು "ನೀವು ಏನು ಹೇಳುತ್ತಿದ್ದೀರಿ?" ಎಂದು ಕೇಳುತ್ತಾರೆ.

ಕಳೆದ 10-20 ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಈ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಹೇಳುತ್ತಿರುವುದು ಇದಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಪರಿಹರಿಸಲು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಸಮರ್ಥತೆ ಇದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಅದು ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಈ ಕಡಿಮೆ ದರ್ಜೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವು ಯಾವಾಗಲೂ [00:25:00] ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನೀವು ಅವರಿಗೆ ಸೋಂಕು, ಸೈಟೊಕಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸವಾಲು ಏನೇ ಇರಲಿ, ನಂತರದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಪರಿಹರಿಸಲು ಬಹುತೇಕ ಅಸಮರ್ಥತೆ ಇದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವು ಅಲ್ಲಿಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಬದಲು, ನನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ವಿಧಾನವು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಗವೇ ಎಂದು ನಾವು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ನಾವು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಾನು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪುನರ್ಯೌವನಗೊಳಿಸುತ್ತೇನೆ.

ಅದನ್ನು ಮತ್ತೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತರಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಚಿಕ್ಕವನಿದ್ದಾಗ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸವಾಲುಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ, ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ ಇದನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಈ ಪದ ಸೂಕ್ತ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಆದ್ದರಿಂದ ಆ ಹೈಪರ್ ಇನ್ಫ್ಲಮೇಷನ್ ಹಂತವನ್ನು ಅದನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಒಂದು ಕಿಟಕಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವ ಬದಲು ನಂತರ ಅದನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು.

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಹೌದು. ಹಾಗಾಗಿ ಇದು, ನಾವು ಅದನ್ನು ಯಾವಾಗ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ [00:26:00] ಮತ್ತು ನಾವು ಅದನ್ನು ಹೇಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮತ್ತು ಇದು ಅದನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಸರಳೀಕೃತ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನನ್ನ ಮನಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸುವ ರೀತಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ಯೋಚಿಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಈ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಇರುವ ಪ್ರೋಡ್ರೊಮಲ್ ಹಂತಗಳು.

ಆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಬಯಸುವ ಕಾರಣ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವುದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಆದರೆ ಕನಿಷ್ಠ ನನ್ನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ನನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಗಮನವು LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಇತರ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಅಥವಾ ಸ್ಪೋರಾಡಿಕ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆಯೇ, ನಮಗೆ ಇನ್ನೂ ಖಚಿತವಿಲ್ಲ.

ಆದರೆ ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತಿರುವ LRRK2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನೋಡಿದರೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಬಂದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಅವರು ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಈ ರೀತಿಯ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ, ಆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಆ ದಮನಕಾರಿ [00:27:00] ಉರಿಯೂತದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವುದು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ, ಆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಿ ತರಲು ಪರ್ಯಾಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ, ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಎಂದು ನಾನು ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ಏಕೆಂದರೆ ನೀವು ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಬಯಸುವುದಿಲ್ಲ, ಅದು ಈಗಾಗಲೇ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ, ಬೆಂಬಲ.

ಸರಿ. ಹೌದು.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಸರಿ. ಬೆಕಿ, ತುಂಬಾ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ವೈದ್ಯರು ಅಥವಾ ಸಂಶೋಧಕರು ನಿಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ಕೆಲಸದಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕಾದ ಒಂದು ಸಂದೇಶವನ್ನು ನೀವು ಆರಿಸಬೇಕಾದರೆ, ಅದು ಏನಾಗಿರುತ್ತದೆ?

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಬಾಹ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಜನರು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕೆಂದು ನಾನು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ನರಜನಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತವು ಕಾರಣಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದೊಳಗಿನ ನರ ಉರಿಯೂತ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಮೆದುಳಿನ ಹೊರಗೆ ಸಹ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ.

ಮೆದುಳಿನ ಹೊರಗಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು [00:28:00] ತುಂಬಾ ಸುಲಭ. ಮೆದುಳಿನೊಳಗಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಬದಲು. ಆದ್ದರಿಂದ ಬಾಹ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಈ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ನಾವು ಅದನ್ನು ಹೇಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದರೆ, ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಸರಿ, ಬೆಕಿ, ಇಂದು ನನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿದ್ದಕ್ಕೆ ತುಂಬಾ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ಇದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಬಹಳ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಮತ್ತು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳದ ವಿಷಯದ ಕುರಿತು ಉತ್ತಮ ಚರ್ಚೆಯಾಗಿತ್ತು. ನಾನು ಹೇಳುತ್ತೇನೆ. 

ಡಾ. ರೆಬೆಕ್ಕಾ ವಾಲಿಂಗ್ಸ್: ತುಂಬಾ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ತುಂಬಾ ಸಂತೋಷವಾಯಿತು.

ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಮಟರಾಜೊ: ಸರಿ, ಮೂವ್ಮೆಂಟ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನ ಲಿಂಕ್ಡ್ LRRK2 ಮತ್ತು GBA1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಎರುಗಿನೋಸಾಗೆ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಪ್ರಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ಚರ್ಚಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಹಾಗಾಗಿ ನಾನು ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ನಿಮ್ಮನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ಹೋಗಿ ನೋಡಲು ಆಹ್ವಾನಿಸುತ್ತೇನೆ ಮತ್ತು ಕೇಳಿದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. [00:29:00] [00:30:00]