ಜೀನ್‌ನ ಆಚೆಗೆ: ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ನರ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಇಲ್ಲಿರುವುದು ಸಂತೋಷ ತಂದಿದೆ. ಧನ್ಯವಾದಗಳು.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಆದ್ದರಿಂದ HD ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ನರ ಉರಿಯೂತವು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ ಮಾನ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. [00:01:00] ANX005 ಎಂಬುದು ಪೂರಕ ಮಾರ್ಗದ ಒಂದು ಅಂಶವಾದ C1q ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಏಕತಾನತೆಯ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾಗಿದೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಏಕೆ ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೀವು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸಬಹುದೇ?

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಸರಿ, ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ನಮ್ಮಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವರು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಲಿತ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಾವು ಸೋಂಕಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಯೋಚಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದು ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸಲು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ, ಇದು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪೂರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ನ ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ C1q, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದ ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಾ ಅವುಗಳನ್ನು ಕತ್ತರಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಅದು ಆರೋಗ್ಯಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಪರಿಷ್ಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, HD ಯಲ್ಲಿ, ಸಮರುವಿಕೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಉತ್ತಮ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಕೆಲಸವಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ 2023 ರ ವಿಲ್ಟನ್ ಮತ್ತು ನೇಚರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ಪ್ರಬಂಧ, ಇದು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, C1q ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ [00:02:00] ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ನಂತರ ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಾ ಅವುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ನೀವು ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತೀರಿ, ಮತ್ತು ಇದು HD ಯಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮರಣೋತ್ತರ ಪುರಾವೆಗಳಿಂದ ಇದು ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಮಿದುಳುಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ನಾವು ಅಪ್‌ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಕ್ಲಾಸಿಕಲ್ ಪೂರಕ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನೋಡುತ್ತೇವೆ. ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಾವು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೋಡಿದರೆ, C4a ನಂತಹ CSF ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಗುರುತುಗಳು ಎತ್ತರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎತ್ತರವು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಹಂತದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ ಪೂರಕವು ನರ ಉರಿಯೂತದ ಕೇವಲ ವೀಕ್ಷಕನಲ್ಲ, ಬದಲಾಗಿ ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಅಸಹಜ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಮರುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಚಾಲಕವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಜ್ಞರಲ್ಲದ ವೈದ್ಯರಿಗೆ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ C1q ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಅರ್ಥವೇನು? C1q ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಏಕೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು?

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಖಂಡಿತ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪೂರಕ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಒಂದು ಸರಪಳಿ ಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, [00:03:00] ಮತ್ತು C1q ಅತ್ಯಂತ ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿದೆ. ಇದು ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಅಣು. ಅದು ಗುರಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಎಲ್ಲವೂ ಕೆಳಮುಖ ಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ANX005 ಒಂದು ಏಕವರ್ಣದ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾಗಿದ್ದು ಅದು C1q ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈಗ, ನಾವು ಎರಡು ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ಏನನ್ನಾದರೂ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಬದಲು ಮೇಲ್ಭಾಗದಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ.

ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ನೀವು C1q ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದರೆ, ನೀವು ಅದರ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟ್ಯಾಗಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತೀರಿ. ಟ್ಯಾಗಿಂಗ್ ಈಗಾಗಲೇ ಸಂಭವಿಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ನೀವು ಈಗಾಗಲೇ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿರುವಾಗ ಎಲ್ಲವನ್ನೂ ಅಳಿಸಿಹಾಕಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಬದಲು, ನೀವು ಆ ಟ್ಯಾಗಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಇದು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಯ್ದವಾಗಿದೆ. ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಬಹು ತೋಳುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪೂರಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಪರ್ಯಾಯ ಮತ್ತು ಲೆಕ್ಟಿನ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇವು C3 ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಒಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ, ನೀವು C3 ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತೀರಿ, ನೀವು ಎಲ್ಲಾ ಪೂರಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುತ್ತೀರಿ, ಇದು ನಿಮ್ಮನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೋಂಕಿನ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಿಲುಕಿಸಬಹುದು. ಕ್ಲಾಸಿಕಲ್ ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಆರ್ಮ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಆ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹಾಗೆಯೇ ಬಿಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಾವು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಮರುವಿಕೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಾವು ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಹಿನ್ನೆಲೆ ಕಣ್ಗಾವಲು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹಾಗೆಯೇ ಬಿಡುತ್ತೇವೆ.

ಆಶಾದಾಯಕವಾಗಿ, ಅದು ಸಾಕಷ್ಟು [00:04:00] ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟ್ಯಾಗಿಂಗ್ ಪಡೆಯಲು ಮತ್ತು ವಿಶಾಲವಾದ ನರ-ಉರಿಯೂತದ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಹಾಗಾದರೆ ನೀವು ಗುರಿಯಿಂದ ಹೊರಗಿರುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೀರಿ, ಸರಿಯೇ? ಹೀಗೆ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೇನೆ.

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಹೌದು. ಮತ್ತು ನಿಜಕ್ಕೂ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರದ ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ - ಈ ANX-003 ನೊಂದಿಗೆ ಈಗ ಮಾಡಲಾದ ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಇದು ಈಗ Tanruprubart ಎಂಬ ತಮಾಷೆಯ ಹೆಸರನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೌದು, ಅದು ಆ ಹೆಸರಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಈಗ FDA ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಘದ ಮುಂದೆ ಗ್ವಿಲೆನ್-ಬಾರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ಅನುಮೋದನೆಗಾಗಿ ಇದೆ.

ಇದರಿಂದಾಗಿ, C1q ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಗಂಭೀರ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ನಾವು ನೋಡಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅದು ಉತ್ತಮ ಸುರಕ್ಷತಾ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಹಾಗಾದರೆ ನಿಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು CAG ವಯಸ್ಸಿನ ಉತ್ಪನ್ನ ಅಥವಾ CAP ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವಾಗ ಈ ಅಳತೆ ಏಕೆ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೀವು ವಿವರಿಸಬಹುದೇ?

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಖಂಡಿತ. ಸರಿ, CAP ಅಥವಾ CAG ವಯಸ್ಸಿನ ಉತ್ಪನ್ನ, ಇದು ರೂಪಾಂತರಿತ ಹಂಟಿಂಗ್‌ಟಿನ್‌ನ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿನ ಸಂಚಿತ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕೇವಲ ಒಂದೇ [00:05:00] ಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವ ಒಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ರೋಗದ ಹೊರೆ CAG ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಕಲ್ಪನೆ. ದೀರ್ಘ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಷ್ಟು ಕಾಲ ಬದುಕಿದ್ದಾನೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ CAP ಈ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಗುಣಿಸುತ್ತದೆ. ಅವಧಿ, ವಿಸ್ತರಣೆಯ ತೀವ್ರತೆಯು ವಯಸ್ಸಿನೊಂದಿಗೆ ಸಮಯ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಒಂದು ಮಿತಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದರೆ, ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಧೂಮಪಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಕ್ ವರ್ಷಗಳಂತೆ. ತುಂಬಾ ಸುಲಭ. ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಇದು ನಮ್ಮ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸುವ ಉತ್ತಮ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ, ಅವರು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ತಡವಾಗಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪೂರ್ವ-ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ನಾವು ಸಾಕಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುವ ವಿಂಡೋದೊಳಗೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ನಿಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳ ಮೂಲಕ ದಯವಿಟ್ಟು ನಮಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡಿ.

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಖಂಡಿತ. ಇದು ಹಂತ 1b ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್, ಏಕ-ತೋಳಿನ ಅಧ್ಯಯನ. ಆದ್ದರಿಂದ ಎಲ್ಲರೂ ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧವನ್ನು ಪಡೆದರು. ಯಾವುದೇ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಇಲ್ಲ. ನಾವು ಇಪ್ಪತ್ತೆಂಟು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. [00:06:00] ಮತ್ತೆ, ತೊಂಬತ್ತು ಪ್ರತಿಶತ ಮ್ಯಾನಿಫೆಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದರು, ಹತ್ತು ಪ್ರತಿಶತ ತಡವಾಗಿ ಮ್ಯಾನಿಫೆಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದರು. ಎಲ್ಲರೂ ತಳೀಯವಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು ಮತ್ತು ಅವರು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಿದ್ದರು. ಆದ್ದರಿಂದ ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯ ಸ್ಕೋರ್ ನೂರಕ್ಕೆ ಕನಿಷ್ಠ ಎಂಬತ್ತು ಆಗಿತ್ತು.

ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಇಪ್ಪತ್ತೊಂದು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಲೋಡಿಂಗ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಇಂದು ನಾವು ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಮುಂದುವರಿಸಬಹುದು. ರೋಗಿಯು ಎರಡನೇ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು, ಇದನ್ನು ಐದು ಅಥವಾ ಆರನೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಾರಗಳಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ, ಇಪ್ಪತ್ತೆರಡನೇ ವಾರದವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಎರಡು ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಡೆದರು.

ನಂತರ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ನಿರಂತರ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಇಪ್ಪತ್ತನಾಲ್ಕು, ಇಪ್ಪತ್ತೆಂಟು ಮತ್ತು ಮೂವತ್ತಾರು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಸಹ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರಿಗೆ ಹನ್ನೆರಡು ವಾರಗಳು, ಇಪ್ಪತ್ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅವಧಿ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಇಪ್ಪತ್ತನಾಲ್ಕು ಮತ್ತು ಮೂವತ್ತಾರು ವಾರಗಳ ನಡುವೆ ಹನ್ನೆರಡು ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು.

ಮತ್ತು ಅದು ನಿಜಕ್ಕೂ ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು. ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಉದ್ದೇಶಗಳು, ಸಹಜವಾಗಿ, ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ, ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು CSF ನಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್. ತದನಂತರ ನಾವು [00:07:00] ಗುರಿ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು, C1q ಮಟ್ಟಗಳು, C4a, C3, C3a ನಂತಹ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಪೂರಕ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು, ಜೊತೆಗೆ NfL ಅನ್ನು ನ್ಯೂರೋಫಿಲೇಮೆಂಟ್ ಗಾಯದ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ನೋಡಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ.

ಹಾಗಾಗಿ ನಾವು ಪರಿಶೋಧನಾತ್ಮಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಕಾಂಪೋಸಿಟ್ ಯೂನಿಫೈಡ್ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್‌ನ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ ಅಥವಾ cUHDRS ಮತ್ತು ಅದರ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಸ್ಕೋರ್, ಸಿಂಬಲ್ ಡಿಜಿಟ್ ಮಾಡ್ಲಿಟಿ ಸ್ಕೋರ್, ಸ್ಟ್ರೂಪ್ ಪದ ಓದುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಮೋಟಾರ್ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ CUHDRS ಎಂಬುದು ಈ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೋಟಾರ್ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಅಳತೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಸಂಯೋಜಿತ ಸ್ಕೋರ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕುಸಿತ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಷೀಣತೆಯೊಂದಿಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ನಾವು ಮುಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತಿರುವ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಯಾವುವು?

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಖಂಡಿತ. ಆದ್ದರಿಂದ ಮೊದಲು ಗುರಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡೋಣ [00:08:00]. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು CSF ನಲ್ಲಿ C1q ನ ಪೂರ್ಣ ಶುದ್ಧತ್ವವನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆರಂಭದಿಂದಲೇ ಸಾಧಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆರಂಭಿಕ ಸಮಯ ಬಿಂದುಗಳ ಅಳತೆಗಳು, ಅಂದರೆ ಆರು ವಾರಗಳು. ಮತ್ತು ಈ ಗುರಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯಾದ್ಯಂತ ಉಳಿಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ CSF ಔಷಧ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು, ಕೇವಲ .2 - .25 ಪ್ರತಿಶತ.

ಮತ್ತು IV- ಆಡಳಿತದ ಮಾನೋಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ ನಾವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ನಿರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಅದನ್ನೇ. ಆದರೆ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ದಾಟಿದ ಸಾಕಷ್ಟು ಇತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥವನ್ನು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ. ಮತ್ತು ನೀವು C1q ನ ಪೂರ್ಣ ಶುದ್ಧತ್ವವನ್ನು ಪಡೆದಾಗ, ಅದು ಗುರಿ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಅಳತೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಬಹಳ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಸ್ಯಾಚುರೇಟಿಂಗ್ C1q C4a ನ ಸ್ವಯಂ-ಸೀಮಿತ ದ್ರವ ಹಂತದ ಸೀಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ.

ಇದು ಅಂಗಾಂಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಹಾನಿಕಾರಕವಲ್ಲ. ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಒಂದು ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿದೆ. ಮತ್ತು ಇದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಕೆಲವು ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಅದರ ಬಗ್ಗೆ ನಾನು ಒಂದು ಸೆಕೆಂಡಿನಲ್ಲಿ ಮಾತನಾಡುತ್ತೇನೆ. ತದನಂತರ ನಾವು CSF, C3, ಮತ್ತು C3a ನಂತಹ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ [00:09:00] ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಕಡಿತವನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿದ್ದೇವೆ.

ಮತ್ತು ಈ ಪೂರಕ ಗುರುತುಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಮುಂದುವರೆದವು. ಈಗ, ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎರಡು ಮುಖ್ಯ ವಿಷಯಗಳಿವೆ. ಒಂದು, ನೀವು ಔಷಧವನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ, ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಮತ್ತು ಅದು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಮತ್ತು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಮೊದಲ ಕಷಾಯವು ಔಷಧವನ್ನು ನೀಡಲು ಇಷ್ಟು ದೀರ್ಘವಾಗಿದೆ, ಇಪ್ಪತ್ತೊಂದು ಗಂಟೆಗಳು...

ಹೌದು. ರಾತ್ರೋರಾತ್ರಿ. ಇದನ್ನು ಮಾಡುವುದು ಸುಲಭದ ಕೆಲಸವಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ನೀವು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಹೋದರೆ, ನಿಮಗೆ ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಿಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನೀವು H1 ಮತ್ತು H2 ಬ್ಲಾಕರ್‌ಗಳು, ಅಸೆಟಾಮಿನೋಫೆನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ-ಔಷಧಿ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೀರಿ. ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲೋಪಾಪ್ಯುಲರ್ ರಾಶ್ ಆಗಿದೆ.

ಮತ್ತು ಇದು ತುರಿಕೆ, ತುರಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಜನರಿಗೆ ಮುಖ ಕೆಂಪಾಗುವುದು ಸಹಜ. ಇವುಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸಬಹುದು. ಅವು ತೀವ್ರವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಒಂದನೇ ಅಥವಾ ಎರಡನೆಯ ದರ್ಜೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಅದು ಹೋಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಇದು ಸಂಭವಿಸುವ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ [00:10:00] ಸೂಡೊಅಲರ್ಜಿ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ನಾನು ಹೇಳಿದ ದ್ರವ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೆನಪಿಡಿ, C4 ನಿಂದ C4a ಗೆ, ಮತ್ತೊಂದು ಅನಾಫಿಲ್ಯಾಕ್ಟಾಯ್ಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತಿದೆ, IgE ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಿಂದಲ್ಲ.

ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನೀವು ಮೊದಲ ಡೋಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ಣ C1q ಸ್ಯಾಚುರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ, ನಂತರದ ಯಾವುದೇ ಡೋಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀವು ಅದನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ನೋಡುವುದಿಲ್ಲ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ನೀವು ಈಗಾಗಲೇ ಪೂರ್ಣ C1q ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಇತರ ಡೋಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ನೀಡಬಹುದು. ನೀವು ಈ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವಿಷಯ, ಮತ್ತು ಇದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.

ಇನ್ನೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಮಸ್ಯೆಯೆಂದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಹೊರಬರುವ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಗಂಭೀರವಾಗಿರಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ANA ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ. ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಗೆ ಲೂಪಸ್ ತರಹದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸಿಕ್ಕಿತು, ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ರುಮಿನಾಟಸ್ ಬಂತು, ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆ ಇತ್ತು.

ಇವೆಲ್ಲವೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು - ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಲೂಪಸ್ ತರಹದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿದ್ದ ರೋಗಿಯನ್ನು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು [00:11:00] ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು. ಈಗ, ಇದು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ C1q ನಂತಹ ಆರಂಭಿಕ ಪೂರಕ ಘಟಕಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಲೂಪಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.

ಇದು ಇದಕ್ಕೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ, ನಾವು ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ANA ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು ಮತ್ತು ANA ಪಾಸಿಟಿವ್ ಆಗಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಿಗಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಹೊರಗಿಡಬೇಕು. ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿತ್ತು; ರೋಗಿಗಳು ಕೇವಲ ಇಪ್ಪತ್ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಔಷಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು. ಹೆಚ್ಚು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳು ಇರಬಹುದು, ಮತ್ತು ಅದು ದೀರ್ಘ ಹಂತದ ಮೂರನೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಬೇಕಾದ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಹೌದು, ಆದರೆ ನನಗೆ ನೆನಪಿದೆ, ನೀವು ಎಲ್ಲಾ ANA ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಳೆದಿದ್ದೀರಿ, ಅವು 160 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇದ್ದವು.

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಹೌದು. ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವ ಮೂರು ಜನರು, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಟೈಟರ್‌ಗಳು ಸಹ ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಅಥವಾ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಆ ಮೂವರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅದು ಸ್ಪಷ್ಟ ಗುರುತು ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು ಎಂದು ನಾನು [00:12:00] ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ, ಈ ಔಷಧದ ಬಳಕೆಯು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗುವುದರಿಂದ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗುಯಿಲಿನ್-ಬಾರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಇತರ ನರ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ, ಅಲ್ಲಿ ನರ ಉರಿಯೂತವು ಚಾಲನಾ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತಿರಬಹುದು.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಭರವಸೆ ನೀಡುವ ಯಾವುದೇ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ಇದ್ದವೇ? 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಹೌದು, ಇದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ C4a ಮತ್ತು C4 ಅನುಪಾತದ ಅನುಪಾತದಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲ ಮಟ್ಟವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ C4a ಎಂಬುದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪೂರಕ ಮಾರ್ಗ a- ಎಷ್ಟು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದರ ಗುರುತು, ಮತ್ತು ಇದು ಮ್ಯಾನಿಫೆಸ್ಟ್ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.

ನಾನು ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಇದು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಹಂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ C4a ನಿಂದ C4 ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಿ ಕಡಿಮೆ ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಾವು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನೋಡಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು, ತೋರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ನರ ಉರಿಯೂತ ಅಥವಾ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, [00:13:00] ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತಿತ್ತು.

ಮತ್ತು ನಾವು ಅದನ್ನು ನಂತರದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ನಮ್ಮ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಮತ್ತು C4a ಏರಿಕೆ ಮತ್ತು C3a, C ಮತ್ತು C3 ನಿಗ್ರಹದ ಗುರಿ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಗುರುತುಗಳು ಮೌಲ್ಯಯುತವಾಗಿದ್ದವು. ಔಷಧವು ನಾವು ಬಯಸಿದ್ದನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ದೃಢಪಡಿಸಿದರು. ಇದು ಗುರಿಯಲ್ಲಿದೆ, ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ನಮಗೆ ನಿರಾಶೆ ಮೂಡಿಸಿದ ಒಂದು ವಿಷಯವೆಂದರೆ ನ್ಯೂರೋಫಿಲಮೆಂಟ್ ಲೈಟ್. ಅದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಸ್ಥಿರವಾಗಿಯೇ ಇತ್ತು. ನಿಜವಾಗಿಯೂ, ನಾನು ಹೇಳುತ್ತೇನೆ, ಇಲ್ಲಿ ಅದು ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಇದು ಕೇವಲ ಇಪ್ಪತ್ತನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ಸಣ್ಣ ಅಧ್ಯಯನ. HD ಯಲ್ಲಿ, NfL ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ-ರೋಗಿಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಬಹಳಷ್ಟು ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿದೆ.

NfL ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು HD ಯಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ALS ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದು ಸಾಕಷ್ಟು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ALS ನಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು NfL ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ನಾವು ಅದನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ನೋಡಲಿಲ್ಲ. [00:14:00] ದೊಡ್ಡದಾದ, ದೀರ್ಘವಾದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಯೋಚಿಸಬೇಕಾದ ವಿಷಯ ಇದು, ಮತ್ತು ನಾವು ಹಂತ III ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಮಾಡುವಾಗ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ದ್ವಿತೀಯ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ವಾಲ್ಯೂಮೆಟ್ರಿಕ್ MRI ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಳತೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತರಾಗಬೇಕೆಂದು ಅದು ನನಗೆ ಅನಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಸರಿ. ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸುರಕ್ಷತಾ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದ್ದರೂ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ C4/C4a ಅನುಪಾತ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಈ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ, ನಿಮಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹದಾಯಕವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದ ಯಾವುದೇ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಕೇತಗಳಿವೆಯೇ? 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಹೌದು, ಖಂಡಿತ. ನೀವು ಹೇಳಿದಂತೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇಪ್ಪತ್ತನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಅಥವಾ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಜನರಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಂಡುಬಂದಿತು ಮತ್ತು ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರಗೆ ವಿಂಡೋದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಿತು, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಗುಂಪು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಇತಿಹಾಸ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, TRACK-HD ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.

ಮತ್ತು, ನೀವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೋಡಿದರೆ, ಆ ಜನರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 75% ಜನರು ಸುಧಾರಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 36% ಜನರು ಮಾತ್ರ ಸುಧಾರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಳತೆಗಳು, ಅರಿವಿನ [00:15:00] ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಏಕರೂಪವಾಗಿತ್ತು.

ಹಾಗಾಗಿ ಅದು ಒಳ್ಳೆಯದು. ಮತ್ತು ಆರನೇ ವಾರದ ವೇಳೆಗೆ ಸುಧಾರಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ನರಗಳ ಅವನತಿಯ ನಿಗ್ರಹವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆ ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳಿಂದ C1q ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಸತ್ತಿಲ್ಲದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆ ಅನಾರೋಗ್ಯದ ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳು, ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಕರೆಯುತ್ತೇವೆ, ಈಗ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸುಧಾರಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ದ್ವಿತೀಯ ನರಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ನೋಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಆದರೆ ನಾವು ಸಾಕಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಮಾಣಿಕವಾಗಿರಬೇಕು ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಇದು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಧ್ಯಯನ, ಮುಕ್ತ ಲೇಬಲ್, ಏಕ-ಕೈ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಇಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಡುವೆ ನಾನು ಸೂಚಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಾಗಿತ್ತು.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಧ್ಯಯನವು ಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೂ ಆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡದ ಕಾರಣ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು, ರೋಗಿಗಳು, ಪ್ರಾಯೋಜಕರು ಎಲ್ಲರೂ ಕುರುಡರಾಗಿದ್ದರು. ಆದ್ದರಿಂದ ಅದು ಒಳ್ಳೆಯದು ಮತ್ತು ಅದರ ಬಗ್ಗೆ ನನಗೆ ವಿಶ್ವಾಸವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಆ ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಕಷ್ಟು ಏಕರೂಪದ್ದಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಅದು ನನಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ವಾಸವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.

ಆದರೆ, [00:16:00] ಇದು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಧ್ಯಯನ. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಗಣನೆಗಳೆಂದರೆ, ಇದು ನಾಮಮಾತ್ರವಾಗಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿತ್ತು. ನಾವು ಬಹಳಷ್ಟು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಬಹು ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ತಿದ್ದುಪಡಿ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಪ್ರಾಮಾಣಿಕರಾಗಿರಬೇಕು ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬೇಕು, ಆದರೆ ಇದು ತುಂಬಾ ಉತ್ತಮವಾದ ಊಹೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ.

ನಿಜವಾಗಿಯೂ ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನದೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯಲು ನಮಗೆ ಆತ್ಮವಿಶ್ವಾಸವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಜೈವಿಕ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು.

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆರಂಭಿಕ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್‌ಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ರೋಗದ ನಂತರದ ಹಂತಗಳಿಗೂ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನೀವು ಭಾವಿಸುತ್ತೀರಾ?

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಹೌದು, ಇದು ಖಂಡಿತವಾಗಿಯೂ ಸಾಧ್ಯ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಆದರೆ, ಇದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವಿಧಾನವು ನಾವು ಮೊದಲೇ ಹೋಗಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪೂರ್ವ-ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಹಂತಕ್ಕೂ ಸಹ ಏಕೆಂದರೆ ನಮಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಪೂರಕ ಶೇಖರಣೆ ಇದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ನಮ್ಮಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿವೆ. ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ನಾವು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯ ಮತ್ತು ಅನಾರೋಗ್ಯ ಪೀಡಿತ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಸತ್ತಿಲ್ಲದ [00:17:00] ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಷ್ಟದ ಮೊದಲು ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಊಹಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ. ಈಗ, ನಂತರದ ಹಂತದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂವಹನವನ್ನು ಹೊಂದಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದರ ಅರ್ಥವಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದೆಲ್ಲವೂ ನಾವು ಬಹುಶಃ ನಂತರ ಹೋಗುವುದಕ್ಕಿಂತ ಮುಂಚೆಯೇ ಹೋಗಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದಂತೆ, ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲು ನಾವು ಈಗ ISS ಅನ್ನು ಬಳಸಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಆದರೆ ಮೊದಲ ದೊಡ್ಡ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಕಾಯಿಲೆ ಅಥವಾ ತಡವಾಗಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುವ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ನಿಮಗೆ ಗೊತ್ತಾ, ISS ಆರಂಭಿಕ ಹಂತ ಮೂರು, ಹಂತ ಎರಡು, ತಡವಾದ ಹಂತ ಒಂದು. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ನರಗಳ ಅವನತಿಯ ಗುರುತು ಆಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಅದು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನೀವು ನಂಬುತ್ತೀರಾ? 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಇದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಚಾಲಕ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ, ಆದರೆ ಬೈಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ ಆಗಿರುವುದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ನಾವು ಅದನ್ನು ಕರೆಯುತ್ತೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನೋಡಿದರೆ, ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು C1q ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದರೆ, ಅದು ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ ಅನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು [00:18:00] ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗುರಿ ಮೊದಲೇ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ನಷ್ಟವು ತಡವಾದ ಹೆಜ್ಜೆಗುರುತಾಗಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಮೊದಲೇ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನೋಡಬಹುದು.

ಜೊತೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯ ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವರು ಎಂದು ನಾವು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಕೇವಲ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಿಂತ ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಕಾರಣದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನ, ಇದು ಪೂರಕವು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನಾವು ಇದನ್ನು ದೊಡ್ಡದಾದ, ದೀರ್ಘವಾದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಖಚಿತವಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಖಂಡಿತ. ಈ ವಿಧಾನವು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ತಿಳಿಯಲು ಮುಂದಿನ ಹಂತವೇನು? ನೀವು MRI ನ್ಯೂರೋಫಿಲೆಮೆಂಟ್ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡುತ್ತೀರಿ, ದೀರ್ಘಾವಧಿ...

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ನಾವು ಆ ಎಲ್ಲಾ ಕೆಲಸಗಳನ್ನು ಮಾಡಬೇಕೆಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ನಾವು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಾಕಷ್ಟು ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಇದು ಹಲವಾರು ಕೆಲಸಗಳನ್ನು ಮಾಡಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು cUHGRS ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಅಳತೆಗಳನ್ನು ನೋಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇದು ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು ಒಂದು ಹಂತದವರೆಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಪರಿಣಾಮವು ಇಪ್ಪತ್ತು, ಮೂವತ್ತು ಪ್ರತಿಶತ ನಿಧಾನವಾಗಬಹುದು.[00:19:00] 

ಹಾಗಾಗಿ ನಮಗೆ ಹದಿನೆಂಟು, ಇಪ್ಪತ್ನಾಲ್ಕು ತಿಂಗಳ ಅಧ್ಯಯನ ಬೇಕು ಎಂದು ನಾನು ಹೇಳುತ್ತೇನೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಾವು ಮೊದಲೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಅದರಿಂದ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಬೇಕು. ಬಹುಶಃ ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಉಪಗುಂಪಿನಿಂದ ಶಕ್ತಿ. ಮತ್ತು, ನಾವು ಈ ಪೂರಕ ಅಳತೆಗಳಾದ NfL ಅನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ವಾಲ್ಯೂಮೆಟ್ರಿಕ್ MRI ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಬೇಕು ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ, ಅದು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ.

ಹಾಗಾಗಿ ಇದು ಅಧ್ಯಯನ. ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು ಬಹಳಷ್ಟು ಕೆಲಸ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ನಾವು ಅದನ್ನು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಜಕರಾದ ಎನಿಯಾಕ್ಸನ್ ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು ತುಂಬಾ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಸಹಜವಾಗಿ, ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳು ಬಹಳಷ್ಟು ಇವೆ. ಎನಿಯಾಕ್ಸನ್ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಕಂಪನಿ. ಗುಯಿಲಿನ್-ಬಾರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಅವರ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಕಂಪನಿಯು ಅನುಮೋದಿತ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಹೊಂದಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಈ ಔಷಧ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ನಾವು ಮತ್ತೆ ಹೂಡಿಕೆ ಮಾಡಲು ಹಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತೇವೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿ ನಾವು ಆಶಿಸೋಣ. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಪೂರಕ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್-ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದೇ? 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಸರಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಇದು ಅಗಾಧವಾದ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಇದು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ತರ್ಕಬದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ [00:20:00] ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಪ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಡ್ರೈವರ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಸರಿ? ರೂಪಾಂತರಿತ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ವತಃ, ದೈಹಿಕ ವಿಸ್ತರಣೆ, ಮೂಲ ಕಾರಣ. ಪೂರಕ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಜೆನೆಟಿಕ್ ಡ್ರೈವರ್‌ನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅದರ ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸಬೇಕು. ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಾಂತರಿತ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಅದು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ C1q ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಅನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಭಯಾನಕ ಸ್ವಯಂ-ಬಲಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ರೂಪಾಂತರಿತ ಹಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಕೆಡವಲು ಸಾಧ್ಯವಾದರೆ, ಜೊತೆಗೆ ನಾವು ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಮತ್ತು C1q-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಬೆರಂಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರುನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು.

ನಾವು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ನೋಡ್‌ಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ದಾಳಿ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. ಆದರೆ, ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು ತುಂಬಾ ಜಟಿಲವಾಗಿದೆ. ಬೇಟೆಯಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಯುನಿಕ್ಯೂರ್ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಆ ದರದಲ್ಲಿದ್ದೇವೆ. ಅಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದನೆಗಾಗಿ ಆಶಿಸೋಣ. ಮತ್ತು, ನಾವು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ C1q ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸೇರಿಸುತ್ತೇವೆ. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: [00:21:00] ಅದ್ಭುತ. ನೀವು ಹೇಳಿದಂತೆ, ಗ್ವಿಲೆನ್-ಬಾರೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಿದಂತೆ, ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವನ್ನು ಇತರ ನರ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೂ ಅನ್ವಯಿಸುವುದನ್ನು ನೀವು ಊಹಿಸುತ್ತೀರಾ? 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಹೌದು, ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಪೂರಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುವ ಅತಿಯಾದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೂನಿಂಗ್ ಇರಬಹುದೆಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಆಶಾವಾದವಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ಲೇಕ್‌ಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಮೊದಲೇ C1q ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ ಅನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.

ನೀವು ಆ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದರೆ, ನೀವು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದು ಬಹುಶಃ APOE, TREM2 ನಂತಹ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳು ಅದನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಬಹುದು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕೆಲವು ಮರಣೋತ್ತರ ಮತ್ತು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ALS ನಲ್ಲಿ, ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಪೂರಕ ಶೇಖರಣೆ ಇದೆ, ಆದರೆ ALS ನಲ್ಲಿ ಇತರ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಅದು ಅಷ್ಟು ದೊಡ್ಡ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿರಬಾರದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಬಹುಶಃ ನಂತರ. ಪೂರಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.

ಹಾಗಾಗಿ, ಆ ನರಕ್ಷೀಣ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದರಲ್ಲೂ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಿಗಳು ಅಥವಾ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳು ಇರುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪೂರೈಸುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಭಾವಿಸುತ್ತೇನೆ. [00:22:00] ಪೂರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಈ ಮೂಲ ಅಳತೆಯು ಆ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಆ ವಿಭಿನ್ನ ನರಕ್ಷೀಣ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಳಗಿನ ಆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ಒಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿರಬಹುದು.

ಹಾಗಾಗಿ ನಾನು ಆಶಾವಾದಿ. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ನಾನು ಕೂಡ. ಖಂಡಿತ, ಇದು ಇನ್ನೂ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ತ್ವರಿತ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಸುರಕ್ಷತೆ, ಗುರಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದೇ ಎಂಬುದಾಗಿತ್ತು, ಸರಿ? 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಖಚಿತವಾಗಿ. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಹಾಗಾಗಿ, ಡಾ. ರಾಜೀವ್, ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ಪಾಡ್‌ಕ್ಯಾಸ್ಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಲು ನಿಮ್ಮ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಇಚ್ಛೆಗೆ ನಾವು ಕೃತಜ್ಞರಾಗಿರುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮಾರ್ಗವು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಲು ನಾವು ಎದುರು ನೋಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. 

ಡಾ. ರಾಜೀವ್ ಕುಮಾರ್: ಈ ಅವಕಾಶಕ್ಕಾಗಿ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. 

ಡಾ. ಸಾರಾ ಕ್ಯಾಮಾರ್ಗೋಸ್: ಧನ್ಯವಾದಗಳು. [00:23:00]