RAB32-ಸಂಬಂಧಿತ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ: ಆಳವಾದ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್, MDSGene ಸಾಹಿತ್ಯ ವಿಮರ್ಶೆ, ಮತ್ತು SynNeurGe ಮಾನದಂಡಗಳ ಅನ್ವಯ.

---

ಆಟೋಸೋಮಲ್-ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ p.Ser71Arg ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರದ ಆವಿಷ್ಕಾರ RAB32 ಜೀನ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ (PD) ಒಂದು ಹೊಸ ಏಕಜನಕ ರೂಪವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ, ಈ ರೂಪಾಂತರವು LRRK2 ನ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮತ್ತೊಂದು ಸುಸ್ಥಾಪಿತ ಏಕಜನಕ PD ಜೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಲಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ PARK- ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ.RAB32 ತಿಳಿದಿರುವ ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ.

ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ MDSGene-ಆಧಾರಿತ ಸಾಹಿತ್ಯ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು PARK-ನೊಂದಿಗೆ 11 ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ಪ್ರೋಡ್ರೊಮಲ್ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಳವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ-RAB32, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪದ ಅತ್ಯಂತ ಸಮಗ್ರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಒಟ್ಟು 83 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾದ 72 ರೋಗಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ), PARK-RAB32 ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಉತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಸಂ ಆಗಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾರಂಭದ ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 54 ವರ್ಷಗಳು (IQR 46-61), 31 ರಿಂದ 82 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯೊಂದಿಗೆ, 26% ರೋಗಿಗಳು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ವೇರಿಯಬಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗೊಂಡ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಾಪಕ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡರು, ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ (ದಕ್ಷಿಣ) ಯುರೋಪಿಯನ್ ಅಥವಾ ಉತ್ತರ ಆಫ್ರಿಕಾದ ಪೂರ್ವಜರು.

ಆಳವಾಗಿ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, 11 ವರ್ಷಗಳ ಸರಾಸರಿ ರೋಗದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯು 38.5 ± 21.8 ಅಂಕಗಳ ಸರಾಸರಿ MDS-UPDRS III ಸ್ಕೋರ್‌ನಿಂದ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಉದ್ದೇಶಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೂಲಕ ಮೋಟಾರ್ ಅಲ್ಲದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೊರೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; 10/11 ರಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಸ್ಮಿಯಾ; 8/11 ರಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ; ಮತ್ತು 10/11 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿದ್ರೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು.

ವರದಿಯಾದ ಎಲ್ಲಾ PARK-ಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದಷ್ಟು ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ-RAB32 ರೋಗಿಗಳು (ಸರಾಸರಿ MoCA ಸ್ಕೋರ್: 23.2 ಅಂಕಗಳು), ಇತರ ಆಟೋಸೋಮಲ್-ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ PD ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದರಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು.

ಜೈವಿಕವಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು PARK- ನಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಚಲ್ಪಟ್ಟ α- ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ-RAB32 ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವ-ಆಧಾರಿತ ಬೀಜ ವರ್ಧನಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ (SAA) ಮೂಲಕ, ಇದು 2 PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 2 ರಲ್ಲಿ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಹೈಪೋಸ್ಮಿಯಾ ಇಲ್ಲದೆ ಪ್ರೋಡ್ರೊಮಲ್ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿತ್ತು. ಅಸಹಜ DaTSCAN ಇಮೇಜಿಂಗ್ (ಏಳು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ) ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ, PARK-RAB32 ಜೈವಿಕ SynNeurGe ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ S ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು.⁺ (ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನೊಪತಿಯ ಪುರಾವೆ), ಎನ್⁺ (ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ನರಗಳ ವಿಘಟನೆ), ಜಿ_P⁺ (ಬಲವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿ), ಮತ್ತು ಸಿ⁺ (PD ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿತ್ರ).

ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು PARK- ಅನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ-RAB32 ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಾರಂಭದೊಂದಿಗೆ PD ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟ ರೂಪವಾಗಿ, ಮೊನೊಜೆನಿಕ್ PD ಯಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಳವಾದ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವರದಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ LRRK2- ಮಾರ್ಗ-ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಬಾಗಿಲು ತೆರೆಯಬಹುದು.

ಪೇಪರ್ ಓದಿ