MCT8 ಕೊರತೆಯಲ್ಲಿ ಲೆವೊಡೋಪಾ/ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ಡೋಪಮೈನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆ. 

---

ಈ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅಲನ್-ಹೆರ್ಂಡನ್-ಡಡ್ಲಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (AHDS) ನಲ್ಲಿ ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಲೆವೊಡೋಪಾ/ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಮೊನೊಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ 8 (MCT8) ಕೊರತೆ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ AHDS, SLC16A2 ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅತ್ಯಂತ ಅಪರೂಪದ X- ಲಿಂಕ್ಡ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯಾದ್ಯಂತ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ (THs) ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದೊಳಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ THs ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಬಹು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. 

ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ, ಅಂತಃಸ್ರಾವಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ತೊಂದರೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬಾಹ್ಯ ಥೈರೋಟಾಕ್ಸಿಕೋಸಿಸ್‌ನ ಚಿತ್ರ, ಈ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ತೀವ್ರವಾದ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ ಮತ್ತು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ, ಅಕ್ಷೀಯ ಹೈಪೊಟೋನಿಯಾ, ಸ್ಪಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ, ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅಪಸ್ಮಾರ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಸಂನ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಕ್ಕೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಪಿರಮಿಡಲ್ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. 

ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಬೇಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಸಾಗಣೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ್ದರಿಂದ, AHDS ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. 

ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಹೈಪೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹತ್ತು ಪುರುಷ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ರೋಗಿಗಳ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ (CSF) ಬಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಮೈನ್‌ಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ, ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನರಮೋಟರ್ ಮಾಪಕಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗದ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ವೀಡಿಯೊಟೇಪಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಲೆವೊಡೋಪಾ/ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಅವರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಹಿಂದಿನಿಂದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಿತು. 

CSF ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಡೋಪಮೈನ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಆಗಿರುವ ಹೋಮೋವಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ (HVA) ಮಟ್ಟಗಳು ಮೂರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೆ, ಹತ್ತರಲ್ಲಿ ಏಳು ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ವಯಸ್ಸಿನ ಉಲ್ಲೇಖ ಶ್ರೇಣಿಗಳ ಕಡಿಮೆ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್‌ನಲ್ಲಿ HVA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. 

ತರುವಾಯ, ಒಂಬತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಲೆವೊಡೋಪಾ/ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದರು, ಇದನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಗುರಿ ಡೋಸ್‌ಗೆ ಟೈಟ್ರೇಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿತ್ತು. ದಿನಕ್ಕೆ 7 ರಿಂದ 8 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಮೀರಿದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಒಂಬತ್ತು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಏಳು ಮಂದಿ ತಮ್ಮ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಹೈಪೋಕಿನೇಶಿಯಾ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡಿಕಿನೇಶಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಜೊತೆಗೆ ಹೈಪೋಮಿಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಇದು ನಗುವಂತಹ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಮುಖಭಾವಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಗಮನ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮೋಟಾರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಮುಖವಾದ ಆಕ್ಷನ್ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವವರು ತಮ್ಮ ಒಟ್ಟು ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಯ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (GMFM-88) ಒಟ್ಟಾರೆ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಕಂಡರು. 

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ದುರ್ಬಲತೆಯು AHDS ಸಂಕೀರ್ಣ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. MCT8 ಕೊರತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಪಿರಮಿಡಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಲೆವೊಡೋಪಾ/ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. 

ಪೇಪರ್ ಓದಿ